クリニカルファーマコメトリクス【電子版】
- 出版社
- 南山堂
- 電子版ISBN
- 978-4-525-98307-9
- 電子版発売日
- 2019/07/22
- ページ数
- 369ページ
- 判型
- B5
- フォーマット
- PDF(パソコンへのダウンロード不可)
電子版販売価格:¥9,900 (本体¥9,000+税10%)
- 印刷版ISBN
- 978-4-525-72381-1
- 印刷版発行年月
- 2019/06
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概要
目次
1.ファーマコメトリクスの概要
2.ファーマコメトリクスの沿革
3.ファーマコメトリクスの発展
4.TDMとクリニカルファーマコメトリクスの違い
5.クリニカルファーマコメトリクスとModeling&Simulation
6.クリニカルファーマコメトリクスの役割と今後
第2章 クリニカルファーマコメトリクスに必要な数学
1.イントロダクション
A.本章の目的
B.数学を知ることの意義
C.個体間変動と個体内変動
2.数理統計
A.指数関数と対数関数
B.正規分布,対数正規分布
C.標準誤差
D.平均,標準偏差と例数との関係
E.尤度
F.尤度比検定
G.赤池の情報量規準(Akaike's Information Criterion:AIC)
H.回帰分析
I.ロジスティック回帰
J.欠測データの取り扱い
K.検出限界と定量下限
3.コンパートメントモデル解析
A.物質量収支を表す微分方程式によるコンパートメントモデルの記述
B.ラプラス変換・逆変換
C.ボーラス(ワンショット)投与1-コンパートメントPKモデルでの例示
D.点滴および経口投与1-、2-コンパートメントPKモデル
4.ベイズ解析
A.クリニカルファーマコメトリクスにおけるベイズ
B.ベイズ解析の理論および特徴
第3章 PKの計算原理の理解およびExcel®を用いた演習
1.0次反応および1次反応モデル
A.0次消失速度過程
B.1次消失速度過程
C.0次および1次消失速度過程
D.添付文書に記載の薬物動態で知る消失過程
E.非線形薬物
2.薬物クリアランス(腎排泄・肝代謝)
A.薬物のCLと排泄
B.クレアチニンクリアランス(creatinine clearance:CLcr)と糸球体ろ過速度(GFR)の違い
3.分布容積の概念
分布容積と組織移行性
4.消失速度定数と消失半減期
A.消失速度定数
B.消失半減期
C.バイオアベイラビリティ
5.経口投与と吸収速度定数
6.薬物濃度の考え方
A.薬物濃度(血中・作用部位)と平衡関係
B.タンパク結合率(タンパク遊離形とタンパク結合形)
C.タンパク結合変化に及ぼす変動要因
D.アルブミンとタンパク結合率
7.AUCとクリアランス
8.定常状態の概念
A.重ね合わせの原理
B.消失半減期が短い薬物
C.消失半減期が長い薬物
D.蓄積比(accumulation ratio,R)
9.表計算ソフトフェアExcel®を用いたPKの理解
A.薬物動態パラメータの四則演算
B.経口1-コンパートメントPKモデルのシミュレーション
C.点滴静注1-コンパートメントPKモデルのシミュレーション
第4章 PK/PDの計算原理の理解およびExcel®を用いた演習
1.薬動力学の概念―薬物動態学(PK)と薬動力学(PD)の結びつきを理解する―
A.PK/PD解析の概略
B.PDとクリニカルファーマコメトリクス
C.PDの効果指標
D.PDの変動要因
2.PDモデルの種類
線形モデルおよび(シグモイド)Emaxモデル
3.PD解析の種類
A.直接反応モデル解析
B.間接反応モデル解析
C.時間のずれを考慮した効果コンパートメントモデル解析
D.直接反応モデル解析,間接反応モデル解析および効果コンパートメントモデル解析のまとめ
E.その他のPD解析(Exposure-Response解析)
4.PD解析の演習
A.リチウムの投与設計
B.リバーロキサバンの投与設計
第5章 Population解析の理論
1.Populationの概念
2.Population解析の種類
3.非線形混合効果モデルと解析プログラム
A.固定効果モデルと変量効果モデル
B.解析プログラムNONMEM®
4.Populationモデリング&シミュレーション
A.Populationモデルの種類
B.Populationモデルの構築方法
C.Populationモデルの診断方法
D.Populationモデルの適格性評価方法
E.Populationモデルに基づくランダムシミュレーション
F.Populationモデルに基づくベイズ推定と個別化投薬
【演習問題】
第6章 解析プログラムNONMEM®の基本的な使い方
1.NONMEM®の入手とインストール
A.インストール手順
B.テストファイルによる動作確認
2.NONMEM®動作環境と解析支援ツール
A.コマンドプロンプト
B.Perl-speaks-NONMEM(PsN)
C.RおよびXpose
3.NONMEM®解析に必要なファイル
A.データセット
B.コントロールストリーム
4.NONMEM®の起動・実行・終了
A.起動
B.実行
5.NONMEM®実行結果の確認と解釈
A.NONMEM®outputの構成
B.outputの解釈
【演習問題】
第7章 解析プログラムNONMEM®を用いたpopulation PKの理解
1.PPK基本モデル
A.構造モデル(コンパートメントモデル)
B.個体間変動モデル
C.個体内変動モデル
D.バンコマイシン(VCM)の基本モデル構築
2.PPK共変量モデル
A.共変量の候補
B.共変量モデルの構築
3.最終モデルの適格性評価
A.Shrinkage
B.推定値の標準誤差と信頼区間
C.診断プロット
D.ブートストラップ
E.Visual Predictive Check (VPC)
4.シミュレーション
5.PPKモデルに基づくベイズ推定と個別化投与設計
A.シミュレーションによる初期投与設計
B.ベイズ推定による個別化投与設計
【演習問題】
第8章 解析プログラムNONMEM®を用いたpopulation PK/PDの理解
1.到達目標と概説
2.PPDモデル(PDモデルでの個体間・個体内変動の設定)
3.PPKモデルとPPDモデルの統合方法
A.IPP法によるPPDパラメータの推定
B.PPP法によるPPDパラメータの推定
C.PPKモデルとPPDモデルの同時解析
4.PPK/PDモデリング&シミュレーションの実際
A.直接反応モデルの場合
B.効果コンパートメントモデルの場合
C.間接反応モデルの場合
D.その他のPDの場合
5.PPK/PDモデルに基づくベイズ推定と個別化投与設計
症例(鎮痛薬の効果コンパートメントモデル)